Анализ крови на HBsAg — важный тест, который имеет смысл время от времени проходить большинству из нас. Он подтверждает или опровергает наличие в крови антител к вирусу гепатита B, одной из самых коварных инфекционных болезней современности.
HBsAg — что это?
Само слово «гепатит» означает воспалительное заболевание печени. Оно возникает по нескольким причинам. Среди них — вирусы, попадающие в организм различными путями. К наиболее распространенным и опасным возбудителям этой болезни относится вирус гепатита В, который Всемирная организация здравоохранения признает глобальной проблемой населения всего земного шара.
Заболевание начинается с момента попадания вируса в кровь: это происходит вследствие незащищенного полового акта, использования нестерильного медицинского инструментария или предметов гигиены (зубная щетка, расческа, бритва) больного человека. Вирус гепатита В представляет собой ДНК, окруженную протеиновой капсулой — каписдом. Последний отвечает за процесс внедрения вируса в клетки человеческого организма. Белки капсида получили название HBsAg (аббревиатура от английского «поверхностный антиген гепатита В»), HBcAg («антиген ядра гепатита В») и HBeAg («капсульный антиген гепатита В»). По их наличию в крови пациента можно предположить, что человек заражен вирусом, поэтому анализ на наличие этих антигенов и в первую очередь HBsAg является стандартным методом диагностики гепатита В.
Преимущество такого анализа заключается в том, что антиген HBs определяется в крови человека уже через 4–5 недель после заражения, в то время как инкубационный период гепатита В составляет до полугода. Таким образом, своевременная диагностика позволяет начать лечение задолго до первых проявлений заболевания, минимизировать повреждение печени пациента и предотвратить дальнейшее распространение инфекции.
Когда необходимо определение HBsAg?
Гепатитом В может заразится любой человек, не имеющий прививки против этого заболевания. Поэтому проверять кровь на HBsAg хотя бы раз в несколько лет полезно всем невакцинированным людям, даже если никаких видимых причин для беспокойства нет.
Определенным категориям людей такой анализ показан в обязательном порядке. К ним относятся:
- медицинские работники;
- беременные женщины (гепатит В почти всегда передается ребенку от инфицированной матери);
- дети, рожденные женщинами-носительницами вируса;
- люди с симптомами или лабораторными признаками любых заболеваний печени и желчевыводящих путей;
- пациенты, направленные на госпитализацию или оперативное вмешательство;
- доноры крови и органов;
- члены семьи больных гепатитом В;
- люди с хроническими заболеваниями, часто использующие медицинские приспособления, контактирующие с кровью (например, больные с почечной недостаточностью, регулярно проходящие процедуру гемодиализа);
- наркоманы;
- люди, которые собираются поставить прививку против гепатита В.
Кроме того, анализ крови на HBsAg врачи рекомендуют сдавать после каждого незащищенного полового акта, а также людям, вернувшимся из армии или тюремного заключения.
Настораживающие симптомы, при которых стоит провериться на гепатит: необъяснимое повышение температуры, бессонница, затяжное нарушение пищеварения, желтуха и кожный зуд, боль в суставах и сыпь, чувство тяжести или боль в правом подреберье.
«Поймать» вирус в крови у человека очень непросто. Поэтому врачи используют так называемые маркёры инфекции, к которым относится HbsAg. В ответ на его появление иммунная система организма вырабатывает особые вещества — антитела, которые подходят к чужеродным белкам как ключ к замку. На принципе такого взаимодействия основаны многие тесты на гепатит В: небольшое количество крови, которая берется из вены пациента натощак, добавляется к реагенту с красящим веществом, содержащим готовые антитела к HbsAg. И если в анализе присутствует антиген, то лаборант увидит изменение цвета образца (этот тип исследований называется ИФА, или иммуноферментный анализ).
Существуют два типа анализа крови на носительство Hbs-антигена: качественный и количественный. Первый — наиболее распространенный. Он используется для получения однозначного ответа о том, есть ли в крови у человека антигены гепатита В. Количественный анализ позволяет определить концентрацию чужеродного белка в организме человека. Данный показатель необходим для определения стадии заболевания и оценки эффективности лечения. Подготовка результатов анализа на HbsAg занимает от нескольких минут до одного дня — в зависимости от используемых реактивов и скорости работы лаборатории.
В случае, когда анализ оказывается положительным, медики сразу проводят дублирующее исследование, чтобы ни в коем случае не ошибиться с выводами. Иногда повторная проба не подтверждает достоверность первого результата: такое может произойти из-за индивидуальных особенностей иммунитета человека. Тогда пациенту выдается заключение: «результат повторно положительный, неподтвержденный». Это означает, что через некоторое время анализ нужно повторить, причем с использованием другого лабораторного метода.
Норма антигена в крови
К счастью, у большинства людей, сдающих качественный анализ на HbsAg, результат теста отрицателен. Обычно этого достаточно чтобы снять подозрение на заражение гепатитом В. Поэтому людям, которые проходят проверку впервые или у которых результаты всех предыдущих тестов были негативными, назначают именно качественный анализ — он быстрее, дешевле и проще в исполнении.
Но если его результаты оказались положительными и в случаях, когда больной человек уже проходит лечение от гепатита В, врач дает направление на количественный HbsAg. В ходе такой диагностики лаборатория подтверждает наличие вируса в организме человека и указывает, какова концентрация антигенов в крови у пациента.
Единицей измерения в данном случае является количество международных единиц на миллилитр крови (МЕ/мл). Если количественный анализ показывает менее 0,05 МЕ/мл, результат признается отрицательным. Это может свидетельствовать о выздоровлении человека, о переходе заболевания в скрытую форму, об ошибке первого, качественного, теста или — в редких случаях — о молниеносном течении гепатита В (при этом симптомы болезни налицо).
Если же в крови человека содержится более 0,05 МЕ/мл антигена, результат анализа признается положительным (его также перепроверяют с помощью подтверждающего теста). Сравнивая полученные значения с предыдущим количественным анализом крови на Hbs-антиген, врач делает вывод о том, как протекает заболевание и действует ли назначенное лечение.
НВsAg «положительный»
Положительный анализ на НВsAg — всегда причина для обращения к врачу. Только после обследования пациента специалист делает вывод о том, является ли человек носителем гепатита В (когда инфекция не проявляет себя, но вирус может передаваться другим людям) или заболевание находится в острой или хронической стадии. В случае, если лаборатория выдала «повторно положительный неподтвержденный» результат, доктор поможет разобраться с причинами такого явления.
Положительный результат анализа на гепатит В — это не приговор. Но игнорировать такую новость тоже нельзя. Если вы проходили тест по своей инициативе или в рамках медосмотра, запишитесь на консультацию к участковому терапевту (или к педиатру, если НВs-антитела выявлены у ребенка). При необходимости он направит вас к врачу-инфекционисту.
План лечения гепатита В зависит от стадии заболевания. При наличии тяжелых симптомов больному предложат госпитализацию, но обычно терапия проходит в амбулаторном режиме. К сожалению, уничтожить вирус получается не всегда, поэтому пациенты в течение многих лет должны принимать препараты, подавляющие размножение возбудителя в организме и поддерживающие здоровье печени.
НВsAg не обнаружен: что это значит?
Отрицательный результат анализа на НВsAg свидетельствует о том, что вируса гепатита В в крови нет. Но если вы проходите или недавно проходили диагностику или лечение с использованием препаратов, содержащих мышиные антитела или гепарин, результаты теста могут оказаться искаженными. В таком случае (если вам важно получить информацию о возможном инфицировании) посоветуйтесь с врачом о том, когда лучше сделать повторный анализ.
Благополучный исход диагностики — хороший повод задуматься о профилактике гепатита В. Самый надежный метод защиты от этого вируса по данным ВОЗ — это вакцинация. Она рекомендуется абсолютно всем здоровым людям без противопоказаний к прививкам.
Помимо вакцины, предотвратить заражение помогут простые правила:
- используйте в домашних условиях только одноразовые шприцы, а диагностические, косметологические и лечебные процедуры проходите только в проверенных медицинских центрах и компаниях, имеющих лицензию на оказание соответствующего вида услуг;
- откажитесь от случайного секса и всегда используйте презерватив, если не уверены в том, что ваш партнер здоров;
- если на вас случайно попала кровь незнакомого человека — обязательно примите душ и смените одежду (а также пройдите проверку на НВsAg через 4–6 недель);
- с особой тщательностью соблюдайте меры предосторожности в быту, если кто-то из членов вашей семьи болеет гепатитом В или является носителем инфекции.
Читайте также: Коричневые выделения с прожилками крови
Где можно пройти тест на антиген НВsAg?
Анализы на НВsAg делают как в государственных, так и в частных лабораториях. В первом случае речь идет о проверке на базе поликлиники, стационара или специализированного медицинского центра — там диагностика обычно проводится по назначению врача, бесплатно при наличии полиса ОМС. К преимуществам частных лабораторий относится возможность получить результаты быстрее, а при желании — пройти обследование анонимно.
Однако лишь некоторые компании могут похвастаться такой высокой точностью диагностики. Одной из таких является независимая сеть лабораторий «ИНВИТРО». Ее сотрудники используют для проведения анализов тест-системы ведущих мировых производителей, а результаты проведенных здесь исследований признаются всеми медицинскими учреждениями России. 700 офисов «ИНВИТРО» обслуживают пациентов в более чем 300 городах нашей страны, в Украине, Белоруссии и Казахстане. Ежедневно компания обслуживает около 19 тысяч человек.
Проверить кровь на НВs-антиген в «ИНВИТРО» можно в будние и выходные дни, получив ответ уже на следующие сутки (а при необходимости экспресс-диагностики— через 2 часа), причем бланк с результатами не обязательно забирать из лаборатории, его, по желанию клиента, могут прислать на электронную почту или сообщат по телефону. Высокий уровень качества работы «ИНВИТРО» обеспечивает достоверность анализа, что крайне важно при диагностике вирусного гепатита В.
Лицензия на осуществление медицинской деятельности № ЛО-50-01-009134 от 26 октября 2017 г.
По российским законам любая лаборатория обязана информировать обо всех положительных результатах качественных и количественных анализов на НВs-антиген Госсанэпиднадзор, который в свою очередь сообщает о выявлении инфицированного человека врачу в поликлинике по месту жительства. Провериться на гепатит В можно и анонимно, однако такой тест нельзя будет использовать для получения лечения или госпитализации.
Антитела к гепатиту В определяются в комплексе диагностики хронического и острого вирусного поражения печени, а также для оценки эффективности вакцинации. Современные лабораторные комплексы исследуют антитела различных классов и к разным антигенам. В случае необходимости могут быть установлены 3 вида антител.
Правила диагностики и методы расшифровки полученных результатов одинаковы для взрослых и детей. Определение антител к различным антигенам вируса гепатита В не является скрининговым маркером и обязательным при первичном обследовании больного.
Что такое антитела?
Антитела – это белковые субстанции, которые синтезируются клетками периферической крови в ответ на проникновение вируса гепатита В. Это один из механизмов защиты организма человека, антитела связывают и нейтрализуют патогены.
Антитела начинают синтезироваться не ранее, чем через 5-7 дней от момента начала проявлений заболевания. В дальнейшем количество антител увеличивается – нарастает титр антител. Этот признак может расцениваться как диагностически ценный в сложных случаях.
Что означает выявление определенных антител, как трактовать положительный или отрицательный результат – объяснит лечащий доктор. Он же решает, какие именно антитела в крови пациента целесообразно определять.
Виды антител
У возбудителя гепатита В идентифицированы 3 антигена:
К ним формируются отдельные классы антител, которые обнаруживают в различные периоды болезни.
Поверхностный антиген HBsAg является основным маркером инфицированности вирусом гепатита В, то есть он обнаруживается у пациента с острой и хронической формами болезни и у так называемого здорового носителя. HBsAg определяется еще до появления клинической симптоматики – в конце инкубационного периода, исчезает по мере стихания признаков периода разгара (желтухи). Это главный скрининговый маркер вирусного гепатита В.
Ядерный антиген HBeAg появляется в крови пациента в конце инкубационного периода, его концентрация значительно уменьшается с появлением желтизны кожных покровов и склер. Этот антиген определяется как один из критериев подтверждения диагноза острого инфекционного процесса, вызванного вирусом гепатита В. Обнаруженный HBeAg является подтверждением активной репликации возбудителя вирусного гепатита В.
Ядерный антиген HBcorAg в периферической крови пациента не определяется. Его можно обнаружить только высокоточными методами (например, иммунофлюоресцентным) непосредственно в печеночной ткани. Такая особенность связана с его высокой иммуногенностью – очень быстро начинается синтез антител HBcorIgM (hbc igm).
Динамика появления и исчезновения определенных антигенов вируса гепатита В и антител к ним отражена на рисунке:
Анти-HBs
Антитела к поверхностному антигену вируса гепатита (анти-HBs, anti hbs) начинают вырабатываться с момента исчезновения в крови поверхностного антигена. Это основной маркер начинающегося периода реконвалесценции. Антитела анти-HBs сохраняются в крови пациента пожизненно, то есть их обнаружение означает факт перенесенного гепатита В.
Антитела анти-HBs синтезируются в организме человека при проведении вакцинации. Если они появляются и длительно циркулируют, то такое состояние расценивают как успешный результат вакцинации. Важен не только факт их обнаружения, но и их количество – титр защитных антител.
Если определяется низкая концентрация антител к поверхностному антигену вируса гепатита В, то это означает, что напряженность иммунитета недостаточная, чтобы нейтрализовать вирус. В такой ситуации рекомендуется ревакцинация любой вакциной против гепатита В – достаточно всего 1 дозы для создания надежной защиты от этого вируса пациенту любого возраста.
Анти-HBc
Анти-HBcore выявляют у всех пациентов с острым воспалительным процессом в печени. Особенно важное значение имеет определение острофазных антител анти-HBcore-IgM. Этот класс антител является маркером острого процесса, так как появляется у пациентов еще в преджелтушном периоде, сохраняется на протяжении всего периода разгара клинических проявлений и в начале периода реконвалесценции.
Снижение концентрации анти-HBcore антител наблюдается только при уменьшении репликации возбудителя гепатита В. Полное исчезновение этого вида антител свидетельствует о полном выздоровлении.
Появление и циркуляция анти-HBcore-IgM рассматривается как наиболее точный маркер острого воспалительного процесса в печени, в том числе и при фульминантной (молниеносной) форме болезни. Отсутствие этого класса антител позволяет исключить инфицирование человека вирусом гепатита В.
Сочетание положительного результата на анти-HBcore-IgM и HBsAg позволяет расценивать состояние пациента именно как острый гепатит, а не как здоровое носительство.
Некоторые диагностические лаборатории определяют суммарные (total) анти-HBcore, то есть совокупно IgM и IgG. Выявление суммарных антител имеет меньшую диагностическую ценность, чем только анти-HBcore-IgM. Положительный результат может использоваться для ретроспективной диагностики перенесенного гепатита В, так как анти-HBcore-IgG сохраняются в крови пациента в течение многих лет.
Анти-HBe
В клинической практике определяют анти-HBe без разделения на классы (hbe igg и hbe igm). Эти антитела определяются сразу же после того, как исчезает сам ядерный антиген HBeAg. После перенесенного заболевания сохраняются длительно, но в небольшой концентрации.
Определение только анти-HBe диагностической ценности не имеет. Целесообразно определять этот маркер вместе с другими для подтверждения острой фазы воспалительного процесса.
Алгоритм диагностики
Если возникает необходимость подтвердить или исключить диагноз острого гепатита В (или обострения хронического, то определяют специфические серологические маркеры в следующем порядке:
- поверхностный антиген HBsAg;
- ядерный антиген HBeAg;
- антитела к ядерному антигену анти-HBcore-IgM;
- специфическая DNA HBV.
Отрицательный результат на антиген HBsAg свидетельствует об отсутствии репликации вируса гепатита В, то есть человек не инфицирован. Проводится только качественный анализ – антиген или антитела выявлены или не выявлены.
Когда уменьшается выраженность клинических проявлений болезни, то целесообразно определить анти-HBs. Если нашли антитела анти-HBs, но не выявили сам поверхностный антиген, то это подтверждает выздоровление пациента.
Количественный анализ анти-HBs необходим, если оценивается напряженность поствакцинального иммунитета. Если титр анти-HBs выше, чем референсные значения, указанные компанией-производителем на упаковке тест-системы, то иммунитет достаточный. Если уровень защитных антител анти-HBs низкий, то необходимо однократное введение вакцины.
Расшифровка результатов анализа
Что расценивается как норма, а что как признак патологии, удобно представить в виде таблицы:
анти-HBs | отрицательный – пациент не был вакцинирован от гепатита В; также он не был инфицирован этим вирусом |
положительный – адекватный результат на введение вакцины против гепатита В; для более детальной оценки необходим количественный анализ | |
анти-HBе | отрицательный – исключает возможность инфицирования вирусом гепатита В, если не определяются другие маркеры острой фазы вирусного гепатита |
положительный – подтверждает репликацию вируса гепатита В в комплексе с другими маркера острой фазы вирусного гепатита В | |
анти-HBcor IgM | отрицательный – исключает возможность инфицирования вирусом гепатита В, если не определяются другие маркеры острой фазы вирусного гепатита, в том числе и фульминантную форму болезни |
положительный – подтверждает репликацию вируса гепатита В в комплексе с другими маркера острой фазы вирусного гепатита В | |
анти-HBcor IgM+G (total) | отрицательный – исключает возможность инфицирования вирусом гепатита В, если не определяются другие маркеры острой фазы вирусного гепатита |
положительный – подтверждает репликацию вируса гепатита В в комплексе с другими маркера острой фазы вирусного гепатита В, если нет других маркеров, то такие антитела расценивают как факт для ретроспективной диагностики перенесенного гепатита |
Читайте также: Не проходят папулы после биоревитализации
Методы выявления антител
Любые антитела к вирусу гепатита В определяются методом иммуноферментного анализа. Для этого используются различные тест-системы, например, abbott architect.
В бланке с ответом, который выдается пациенту, нередко указывается название тест-системы, с помощью которой проводился анализ на антитела.
Заключение
Определение антител к вирусу гепатита В целесообразно только в комбинации с другими маркерами острого процесса.
Необходимо обратиться к доктору, чтобы правильно составить индивидуальный план обследования, необходимый конкретному пациенту.
Аббревиатура, приведенная в заголовке статьи, образуется от «Hepatitis B surface Antigen» , что переводится как «поверхностный антиген вируса гепатита В». Его называют также «австралийским антигеном», поскольку впервые он был обнаружен в сыворотки крови у аборигенов Австралии. Выявление заболевания производится по присутствию и установлению концентрации HBsAg в крови при помощи серологических, иммуноферментных и радиоиммунных анализов.
Гепатит и HBsAg
Итак, антиген HBsAg – один из компонентов оболочки вируса гепатита В (HBV). В контексте лабораторных исследований он является маркёром (индикатором) вируса.
Если говорить о составе капсида (внешняя оболочка вируса) гепатита В подробнее, то это сложная комбинация белков, гликопротеинов, липопротеидов и липидов клеточного происхождения. HBsAg в данном случае отвечает за процесс адсорбции вируса клеткой, то есть обеспечивает поглощение HBV гепатоцитами – клетками печени. Как и любой другой вирус, после внедрения в благоприятную среду, он начинает реплицировать (продуцировать) новые ДНК и протеины, необходимые для дальнейшего размножения (копирования) вируса. Фрагменты вируса, в нашем случае – HbsAg, поступают в кровоток, по которому распространяются дальше.
Поскольку любой антиген (antigen) – это в буквальной расшифровке «производитель антител» (ANTIbody-GENerator) , он способен сформировать иммунологический комплекс «антиген – антитело». Иными словами, он инициирует образование антител в организме человека, формируя специфический иммунитет, который сможет в будущем защитить человека от повторной атаки вируса. На этой важнейшей особенности HBV построен принцип производства большинства вакцин, содержащих в себе либо «мертвые» (инактивированные) HBsAg , либо генномодифицированные антигены, которые не способны привести к инфицированию, но наличия которых достаточно для формирования устойчивого иммунного ответа на вирус гепатита B.
Возбудитель гепатита В относится к гепаднавирусам ( Hepadnaviridae ), само название которых указывает на их отношение к печени ( hepa ) и к ДНК ( DNA ). Таким образом, HBV – это гепатотропный вирус, при этом единственный среди всех вирусов гепатита, содержащий ДНК. Его активность (контагиозность и вирулентность) зависит от многих факторов:
- возраста (например, до 1 года – ≈90%, до 5 лет – ≈20–50%, старше 13 лет – ≈5%);
- индивидуальной восприимчивости;
- штамма вируса;
- инфицирующей дозы;
- гигиенических условий жизни и труда;
- эпидемиологической обстановки.
Но в целом контагиозность вируса гепатита B невысокая, ниже средней, если только полностью не пренебрегать всеми правилами безопасной половой жизни и гигиены.
Но как же передается вирус гепатита B? Процесс инфицирования происходит посредством крови и биологических жидкостей следующими путями:
- Парентеральным , то есть при попадании напрямую в кровь или слизистую оболочку, минуя защитные барьеры организма, такие как кожный покров или желудочно-кишечный тракт. Примерами такого инфицирования может служить нестерильный шприц или любой хирургический инструмент.
- Вертикальным – трансплацентарным, то есть внутриутробно от матери к ребенку, во время родов, после них.
- Половым (во всех его формах).
- Бытовым , то есть через предметы личной гигиены (бритвы, расчески, зубные щетки), при нанесении татуировок, пирсинге и др.
Патогенез гепатита B
После того как произошло заражение, наступает инкубационный период, в течение которого вирус размножается и накапливается в организме «скрытно». В зависимости от многих факторов длительность скрытой фазы репликации вируса может серьезно разниться от случая к случаю, но в среднем это 55–65 дней.
По окончании инкубационного периода наступает так называемая продромальная фаза заболевания, предшествующая острому периоду и предвещающая его. Тогда проявляются первые признаки болезни в виде общего недомогания, слабости, усталости, лихорадки с температурой на грани 37°C, понижения аппетита, тошноты, нарушений стула, суставно-мышечных болей, чувства сдавленности и тяжести в правом подреберье, раздражительности и апатии, кожных высыпаний в области суставов и зуда. Здесь следует отметить, что все эти симптомы могут быть выражены в разной степени у различных людей, вовсе отсутствовать или оставаться незамеченными. Продромальный, или преджелтушный, период может длиться от 1 до 30 дней. О его окончании свидетельствуют увеличенная печень и селезенка (30–50% случаев), повышенный уробилиноген в моче, обесцвечивание кала, а в сыворотки крови можно обнаружить рост концентраций АлАт и АсАт, пониженное содержание лейкоцитов, хотя в целом лейкоцитарная формула в норме.
Желтушность кожного покрова и иктеричность склер (желтая пигментация белковой оболочки глаз) знаменуют вступление в острую фазу , или в период разгара гепатита B. Повышение содержания общего и прямого билирубина в сыворотке крови нарастает первую неделю-две желтушного периода заболевания, достигая своего максимума, после чего происходит стагнация и постепенный спад в пигментации кожи вплоть до полного исчезновения желтой окраски, на что может уйти до 180 дней и даже более.
В пиковых точках болезни в большинстве случаев фиксируют брадикардию, пониженное артериальное давление, ослабление сердечных тонов. Кроме того, если гепатит протекает в тяжелой форме, обнаруживаются:
- угнетение центральной нервной системы;
- выраженные нарушения в работе ЖКТ;
- склонность к кровотечениям в слизистых оболочках (сильно понижен протромбиновый индекс);
- концентрация АлАт выше АсАт;
- пониженная сулемовая проба, реакция СОЭ – 2–4 мм/час, лейкопения;
- лимфоцитоз.
После острого периода (не путать с тяжелой формой!) болезнь развивается по одному из следующих сценариев (см. рис . 1 и 2):
- наступает период реконвалесценции (выздоровления) , с постепенным снижением (исчезновением) признаков гепатита B на клиническом, биохимическом и морфологическом уровнях;
- присоединяется суперинфекция в виде гепатита D и/или заболевание переходит в фульминантную форму, в так называемый молниеносный тяжелый гепатит (менее 1% случаев);
- болезнь переходит в активную хроническую форму :
- a. выздоровление;
- b. цирроз печени (20%), карцинома (1%);
- болезнь переходит в состояние устойчивой ремиссии ( стабильная хроническая форма ):
- a. излечение;
- b. внепеченочные патологии.
Рис. 1. Прогноз развития гепатита B
С точки зрения нагрузки на организм, врачи определяют три основных формы протекания острого гепатита B: легкая, средняя и тяжелая. С позиций выраженности симптомов заболевания, выделяют его желтушную (типичную), безжелтушную и субклиническую (атипичные) формы. В типичном варианте болезнь протекает в точности, как описано выше, однако это только 35% от всех случаев. Примерно 65% приходится на атипичные формы, когда не происходит пигментации кожных покровов и слизистой, а другие симптомы выражены слабо (безжелтушный вариант), или когда любые клинические проявления отсутствуют вовсе (субклиническая форма).
Как бы парадоксально это не звучало, но в большинстве случаев (до 90%) гепатит B не требует никакого специального лечения: достаточно поддерживающей терапии на основе гепатопротекторов – фосфатидилхолина, витаминов и микроэлементов, обильного питья и строгой диеты. Конечно, исключение составляют случаи с унаследованной инфекцией, или когда имеют место дефицит иммунитета (а также иммуносупрессивная терапия), сопутствующие болезни либо тяжелая форма заболевания. В остальном иммунитет человека самостоятельно «справляется» с вирусом в течение 1 или 2-х месяцев, приобретая специфический иммунитет. Многие люди, у которых обнаруживают антитела к вирусу, заявляют, что не болели им никогда, в то время как, на самом деле, они просто этого не заметили или спутали с обычным гриппом. Но так удачно складывается ситуация далеко не у всех инфицированных, кроме того, в какой бы форме человек не переболел гепатитом B, на протяжении всей жизни остается повышенный риск развития тех или иных патологий печени.
Читайте также: Герпес без сыпи
Рис. 2. Исход болезней при инфецировании HBV
Существует еще один интересный факт: так называемые бессимптомные носители антигена. Это не те люди, которые перенесли гепатит B в скрытой, субклинической форме – они вообще им не болели и не болеют! При этом носители HBsAg остаются опасными для окружающих. Как говорят врачи, такие люди выполняют роль «основного резервуара инфекции». Это явление не изучено, но вполне вероятно, что сам вирус оставляет данную категорию людей «нетронутой», чтобы сохранить свою популяцию «на черный день». По каким критериям вирус сохраняет здоровье именно этих людей, не принося никакого вреда их организму, – неизвестно. Но это всего лишь гипотеза, и в любом бессимптомном носителе вирус может «проснуться» в любую минуту, а может – никогда.
Диагностические критерии бессимптомного носительства следующие:
- антиген HBsAg определяется в крови после 180 дней;
- маркёр HBeAg ( см. таблицу ) в сыворотке не обнаруживается;
- анти- HBe ( см. таблицу ) – присутствует;
- уровень HBV ДНК в сыворотке крови менее 105 копий/мл;
- концентрации АлАт/АсАт показывают норму при повторных анализах;
- при биопсии печени гистологический индекс активности (МГА) воспалительно-некротического процесса в печени обычно ниже 4.
Маркеры гепатита В
Как можно увидеть, серологический маркер HBsAg является первым, основным, самым надежным, но далеко не единственным показателем инфекции гепатита B, кроме него требуют определения в сыворотке крови следующие антигены, антитела и молекулы ДНК вируса:
HBeAg
ядерный «е»-антиген HBV, появляется в первую неделю после HBsAg и исчезает спустя 20–45 дней
указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую активность вируса в крови и высокий риск перинатальной передачи вируса
HBcAg
ядерный «core» антиген HBV
маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется
анти-НВс (total) (НВсАb)
суммарные антитела к HBcAg, выявляются через 7–14 дней после HBsAg
важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики гепатита B и при неверифицированных гепатитах, определяют НВсАg без разделения на классы
IgM анти-НВс (НВсАb IgM)
антитела класса М к ядерному антигену , присутствуют в крови от 60 до 540 дней
один из наиболее ранних сывороточных маркеров гепатита В, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени
анти-НВе (HBeAb)
антитела к «е»-антигену , спустя 60 дней обнаруживаются у 90% больных
может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение – мутантная форма HBV)
анти-HBs (HBsАb)
защитные антитела к поверхностному антигену HBV
указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции >10 МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели гепатита В прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного гепатита В
HBV-DNA
ДНК вируса ГВ
маркер наличия и репликации HBV
Вышеуказанные маркёры появляются и исчезают в определенной последовательности в соответствии с этапами прохождения заболевания. Некоторые из них, такие как IgG анти-НВс, остаются на всю жизнь. Полную и достоверную диагностическую картину дает только весь набор маркёров. Кроме того, для острого, хронического, фульминантного и смешанного гепатитов существуют свои серологические профили (об этом ниже).
Нельзя не затронуть такое редкое, но чрезвычайно опасное явление, как параллельное инфицирование гепатитом D (HDV), оно может возникнуть в двух вариантах:
- Коинфекция , то есть одновременное заражение вирусами гепатита B и D (дельта), которое ведет к значительно более тяжелой форме заболевания, но почти не переходит в хроническую форму иногда из-за того, что высока вероятность летального исхода.
- Суперинфекция , то есть присоединение HDV к ранее «спавшему» HBV в виде острой тяжелой формы или как обострение хронической формы гепатита B. В последнем случае, после подавления он также переходит в хроническую форму с прогнозом цирроза или рака печени.
HDV – это своеобразный паразит вируса гепатита B, его сателлит, он не может реплицироваться в отсутствие HBV , поскольку синтез белков его внешней оболочки невозможен без наличия в гепатоцитах вируса гепатита B. Таким образом, переболеть гепатитом B можно и без дельта-инфекции, а вот наоборот не получится. Присоединение HDV вызывает в 30% случаев молниеносный (фульминантный) гепатит с развитием острой печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии, которые нарастают стремительно, в 60% случаев приводя к летальному исходу. Однако общий исход гепатита B в фульминантную форму находится в пределах 0,4–1% случаев. Поэтому при положительном результате на антиген HBsAg в обязательном порядке следует проводить диагностику дельта-инфекции. Для этого используются серологические маркеры:
IgM анти-HDV
антитела класса М к вирусу гепатита D
маркируют репликацию HDV в организме
IgG анти-HDV
антитела класса G к вирусу гепатита D
свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции
HDAg
антиген вируса гепатита D
маркер наличия HDV в организме
HDV-RNA
РНК вируса гепатита D
маркер наличия и репликации HDV
Исследование на наличие НВsAg в крови
Анализ может быть сдан любым желающим, но есть определенные категории лиц, у которых подобное тестирование проводится обязательно:
- сотрудники медицинских учреждений, в особенности те, которые работают с кровью пациентов: медицинские сестры манипуляционных кабинетов, гинекологи, хирурги, фельдшеры, стоматологи;
- лица с повышенным уровнем ферментов АсАт и АлАт;
- больные, которым предстоит хирургическое вмешательство;
- потенциальные доноры крови;
- лица, являющиеся носителями вируса гепатита B, больные с хронической формой данного заболевания;
- беременные женщины.
Кроме того, исследование рекомендуется делать при наличии таких симптомов, как тошнота, рвота, потеря аппетита, изменение цвета мочи и кала, желтушность – то есть всех тех признаков гепатита B, которые были описаны в начале статьи. Но в целом каждый человек, если подходит к своему здоровью ответственно, должен делать серологическое исследование на HBsAg один раз в год.
Сегодня существует уже три поколения методов серологической диагностики HBsAg , и самые информативные и чувствительные из них, способные выявлять концентрации до 0,05 нг/мл, постепенно вытеснили своих предшественников.
I
Реакция преципитации в геле, РПГ (Gel precipitation test)
II
Встречный иммуноэлектрофорез, ВИЭФ (Counter immunoelectrophoresis),
Реакция связывания комплемента, РСК (Complement fixation test)
Реакция латекс-агглютинации, РЛА (Latex agglutination test)
Метод флюоресцирующих антител, МФА (Immunofluorescence)
Иммуноэлектронная микроскопия, ИЭМ (Immune electron microscopy)
III
Реакция обратной пассивной гемагглютинации, РНГА (Indirect hemagglutination test)
Радиоиммунный анализ, РИА (Radioimmunoassay)
Иммуноферментный анализ, ИФА (Enzyme immunoassay)
Почему ИФА и РИА более информативны в сравнении с предшественниками? Дело в том, что они способны выявлять IgM и IgG по отдельности, что позволяет делать определенные выводы о динамике инфекционного процесса или о состоянии реконвалесценции.
Кроме изложенных выше методов иммунологических исследований на антигены HBsAg, HBеAg и антитела Anti-HBс классов IgM и IgG, Anti-HBе, Anti-HBs , важным тестом является диагностика сыворотки крови на ДНК вируса гепатита B. Такой тест проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с определением в режиме «реального времени» не только качественных результатов в формате «есть-нет», но и количественного содержания копий ДНК вируса гепатита В, если он обнаружен.
Качественные и количественные варианты ДНК-зондирования методом ПЦР имеют 100% точность и могут использоваться на самых ранних сроках после заражения. С помощью ПЦР выявляют персистирующие вирусы, которые находятся в клетке, продолжающей выполнять свои функции, а потому они с трудом обнаруживаются или не обнаруживаются другими методами.
Подобную диагностику можно проводить уже через 1–3 недели с момента предполагаемого заражения. Для такого тестирования используется венозная кровь (5–10 мл), которая берется натощак. Для получения ответа требуется один день.
Норма и патология
НВsAg -качественный тест указывает лишь на наличие либо отсутствие заболевания. Очевидно, что отрицательный результат означает отсутствие заболевания, а положительный – наличие патологии. Последнее также может свидетельствовать о ранее перенесенном заболевании или носительстве. Любые сомнения подобного рода снимаются проведением количественного исследования на определение HBV-DNA методом ПЦР. Таблицы с трактовками маркеров острого и хронического гепатита B мы приводим ниже: